阿尔兹海默症

疾病概况

• 发病情况：阿尔茨海默症多起病于老年期，潜隐起病，病程呈慢性进行性发展。随着全球人口老龄化加剧，其发病率也在不断上升，已成为严重危害老年人健康和生活质量的主要疾病之一。据统计，在 65 岁以上人群中，患病率大约为 5% - 10%，而在 85 岁以上人群中，患病率可高达 20% - 30%。

• 疾病危害：它会逐渐损害患者的认知功能，包括记忆力、思维能力、语言能力、定向力（对时间、地点、人物的判断能力）等，严重影响患者正常的生活和社交活动，使患者逐渐丧失自理能力，最终可能因各种并发症（如肺部感染、泌尿系统感染等）而离世。

病因及发病机制

• 遗传因素：

• 约 5% - 10% 的阿尔茨海默症患者有明确的家族遗传史，目前已发现多个与该病相关的致病基因，比如早老素 1（PSEN1）、早老素 2（PSEN2）以及淀粉样前体蛋白（APP）基因等。这些基因突变可导致淀粉样蛋白前体代谢异常，进而产生过量的 β- 淀粉样蛋白（Aβ），引发一系列病理变化。

• 载脂蛋白 E（APOE）基因的 ε4 等位基因是散发性阿尔茨海默症最重要的遗传危险因素，携带该等位基因的个体患此病的风险会显著增加。

• 神经病理改变：

• β- 淀粉样蛋白沉积：Aβ 异常聚集形成的老年斑是阿尔茨海默症的重要病理特征之一。正常情况下，Aβ 在大脑内可被代谢清除，但在病理状态下，其产生过多或清除不足，会在脑内不断沉积，破坏神经细胞周围的微环境，影响神经细胞的正常功能和信号传递。

• 神经原纤维缠结：细胞内的微管相关蛋白 Tau 发生过度磷酸化，使其不能正常维持神经元细胞骨架的稳定，进而聚集形成神经原纤维缠结。这种缠结会影响神经元内物质运输等正常生理功能，导致神经元功能障碍甚至死亡。

• 神经元丢失及脑萎缩：随着病情进展，大脑中的神经元会逐渐丢失，尤其是在海马体（与学习、记忆密切相关的脑区）、大脑皮层等区域更为明显，进而导致脑萎缩，大脑体积变小，脑沟变宽、脑回变窄。

• 其他因素：

• 脑部炎症反应：神经炎症在阿尔茨海默症的发病过程中也起着重要作用，小胶质细胞（脑内的免疫细胞）被异常激活，释放出炎症因子等物质，在清除病理产物的同时，也可能对正常神经细胞造成损伤，加剧病情发展。

• 血管因素：脑血管病变、脑血流量减少等血管因素与阿尔茨海默症的发生发展也存在关联，血管功能异常可能影响大脑的营养物质供应和代谢废物排出，进而促使神经细胞受损。

• 生活方式及环境因素：长期的头部外伤、不良的生活习惯（如缺乏运动、吸烟、高脂肪饮食等）、教育程度低等因素可能增加患病风险，不过这些因素具体如何影响发病机制还在进一步研究当中。

临床表现

• 早期表现：

• 记忆力减退：通常是近记忆力下降为首发症状，患者可能会反复忘记刚刚做过的事、说过的话，比如经常忘记钥匙放在哪里、刚吃过饭却又要去吃等，但对远期记忆（如儿时的经历等）往往相对保留较好。

• 学习能力下降：难以学习新知识、掌握新技能，比如学习使用新的电子产品等会变得很困难。

• 语言障碍：有时会出现找词困难，在表达想法时不能准确地说出合适的词汇，或者语言变得重复、啰嗦。

• 情绪及性格改变：可能变得较以往更容易焦虑、抑郁、淡漠，性格上也可能出现一些变化，比如原本开朗的人变得沉默寡言、固执等。

• 中期表现：

• 记忆障碍加重：不仅近记忆力进一步下降，远期记忆也开始受到影响，对过往熟悉的人和事也逐渐模糊。

• 认知功能全面受损：定向力出现问题，分不清时间、地点，外出可能会迷路；计算能力下降，简单的算账都难以完成；思维能力减退，理解复杂事物、进行逻辑推理变得困难；执行功能障碍，无法按步骤完成一些日常活动，如做饭的顺序错乱等。

• 行为异常：可能出现一些精神行为症状，如凭空看见不存在的人或物（视幻觉）、怀疑家人偷自己东西（妄想），还会有反复翻找东西、无目的走动等行为，睡眠也常常出现紊乱。

• 晚期表现：

• 严重的认知功能丧失：几乎完全丧失记忆，不认识家人和朋友，甚至不知道自己是谁，语言表达能力基本丧失，只能发出简单的声音或词语。

• 生活完全不能自理：需要他人全方位照顾，包括进食、穿衣、洗漱、大小便等，肢体活动也可能因长期卧床等原因出现肌肉萎缩、关节僵硬等情况。

• 身体机能衰退：由于长期卧床，容易并发肺部感染、泌尿系统感染、压疮等疾病，最终因这些并发症导致身体机能进一步恶化而死亡。

诊断方法

• 临床评估：医生通过详细询问患者及家属其症状表现、病程发展情况等进行初步判断，了解患者的记忆、认知、行为等方面的变化。同时，会对患者进行全面的体格检查和神经系统检查，排除其他可能导致类似症状的疾病（如脑血管病、甲状腺功能减退等引起的认知障碍）。

• 认知功能测试：常用的有简易精神状态检查表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）等，通过让患者完成一些涉及记忆力、注意力、语言、计算、定向等方面的测试题目，来量化评估其认知功能受损的程度。

• 影像学检查：

• 头颅 CT：可以观察到大脑的结构变化，在疾病中晚期能看到脑萎缩的表现，但对早期诊断的敏感性相对较低。

• 头颅磁共振成像（MRI）：能更清晰地显示脑内的结构，尤其是海马体等关键部位的萎缩情况，还可发现脑白质病变等异常，对于早期诊断及病情监测有一定帮助。

• 正电子发射断层显像（PET）：可以检测脑内特定分子（如 β- 淀粉样蛋白、葡萄糖代谢等）的分布情况，有助于早期发现病理改变，比如观察到脑内淀粉样蛋白沉积的部位及程度，不过该检查费用较高，且不是常规开展的项目。

• 实验室检查：进行血常规、血生化（包括血糖、血脂、肝肾功能等）、甲状腺功能、维生素 B₁₂水平等检测，主要目的也是排除其他可导致认知障碍的疾病原因。另外，通过检测脑脊液中特定标志物（如 Aβ₄₂、总 Tau 蛋白、磷酸化 Tau 蛋白等）水平变化，对诊断也有一定的辅助作用，但脑脊液检查属于有创检查，需谨慎考虑。

治疗及干预措施

• 药物治疗：

• 胆碱酯酶抑制剂：如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏等，这类药物通过抑制脑内胆碱酯酶的活性，增加乙酰胆碱的含量，从而改善患者的认知功能，主要用于轻、中度阿尔茨海默症患者，对缓解记忆力减退等症状有一定效果。

• N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体拮抗剂（NMDA 受体拮抗剂）：美金刚是代表药物，它可以调节脑内兴奋性神经递质谷氨酸的作用，减轻谷氨酸能神经毒性，对中、重度患者的认知功能、精神行为症状等有一定改善作用，常与胆碱酯酶抑制剂联合使用。

• 其他药物：针对患者的精神行为症状（如幻觉、妄想、焦虑、抑郁等），可根据具体情况选用抗精神病药物（如利培酮、奥氮平，但需谨慎使用，以防加重认知功能损害等不良反应）、抗抑郁药物（如舍曲林、西酞普兰等）、抗焦虑药物（如丁螺环酮、劳拉西泮等）进行对症治疗。

• 非药物干预：

• 生活方式调整：鼓励患者保持规律的作息时间，适度运动（如散步、太极拳等），健康饮食（多摄入富含维生素、膳食纤维、优质蛋白的食物，减少高脂肪、高糖食物摄入），戒烟限酒，积极参与社交活动等，有助于延缓病情进展。

• 认知训练：家属或专业人员可以引导患者进行一些简单的认知训练，如回忆过去的事情、做简单的算术题、玩拼图、下棋等，锻炼其记忆力、思维能力等认知功能，提高生活质量。

• 照顾与关怀：由于患者生活自理能力逐渐下降，需要家人给予悉心照顾，包括日常生活起居、安全防护（防止走失、跌倒等）等方面，同时给予情感上的支持和关怀，营造温馨、舒适的生活环境，这对患者的身心健康也非常重要。

疾病预防

• 健康生活方式养成：

• 规律运动：每周进行至少 150 分钟的中等强度有氧运动，像快走、慢跑、游泳等，也可适当进行力量训练，有助于促进大脑血液循环，增强大脑功能，降低患病风险。

• 合理饮食：遵循 “地中海饮食” 模式，多吃蔬菜、水果、全谷物、鱼类、橄榄油等，少吃红肉、加工肉类及高糖、高脂肪食物，这种饮食结构被认为对大脑健康有益。

• 戒烟限酒：吸烟和过量饮酒都会对大脑造成损害，戒烟以及控制酒精摄入量（男性每天不超过两个标准饮酒单位，女性每天不超过一个标准饮酒单位），可减少患病隐患。

• 积极社交：保持良好的社交关系，多参与社交活动、与朋友聚会聊天、参加兴趣小组等，能使大脑处于活跃状态，预防认知功能减退。

• 大脑健康维护：

• 学习新知识：不断学习新的技能、知识，如学习一门外语、一种乐器等，保持大脑的可塑性，刺激大脑神经元之间建立新的联系，延缓大脑衰老。

• 控制慢性疾病：积极治疗高血压、糖尿病、高血脂等慢性疾病，因为这些疾病会影响脑血管健康，进而增加阿尔茨海默症的发病风险，通过合理用药、生活方式调整等将病情控制在稳定状态很重要。

• 头部保护：注意避免头部外伤，尤其是严重的头部撞击等，因为反复头部外伤可能会使患病风险升高。

阿尔茨海默症是一种复杂且严重影响患者及家庭生活的疾病，目前虽然还无法完全根治，但通过早期诊断、综合治疗以及积极的预防措施，可以在一定程度上改善患者的生活质量、延缓病情进展。